Neurotransmisson av dopamin och serotonin

I en avhandling som lades fram vid KI den 23 februari använder Yua-Hwa Chou avbildningstekniken PET för att studera neurotransmisson av dopamin och serotonin.

Inom schizofreniforskningen har man funnit att patienter med schizofreni har högre amfetamininduscerad dopaminfrisättning i striatum än friska kontrollpersoner. Ett syfte med studien var att utveckla metoder för att mäta endogena dopaminnivåer i vissa delar av hjärnan som är av centrala intresse inom schizofreniforskning. Studierna genomfördes på primater.

Det övergripande målet var dock att undersöka effekterna av endogent dopamin och det antipsykotiska läkemedlet clozapin på radioligandbindningen till dopamin och serotonin i primathjärna.

Clozapine är ett Šr ett neuroleptikum som ofta används vid behandling av schizofreni när föregående försök till behandling med andra kemiskt obesläktade typer av neuroleptika misslyckats, och måst avbrytas på grund av alltför svåra neurologiska biverkningar. Ett andra delmål med studien var att undersöka verkningsmekanismen hos clozapine.

Tidigare studier av clozapine tyder på att det föreligger en takeffekt . Chou´s forskning visar dock att bindningen av clozapine till D2/D3 dopamin receptorer i striatum når en mättnad vid tillräcklingt höga doser. Detta fynd talar mot att det föreligger en takeffekt.

Upptag av clozapine i D1-lika receptorer kan vara högre i den frontala cortex än i striatum. Detta fynd stöder hypotesen att D1-lika receptorer i frontala cortex kan ha stor betydelse för clozapine´s verkningsmekanism.

Ytterliga resultat från Chou´s avhandlingsarbete tyder på att clozapine verkar på serotonin receptorn 5-HT1A.

Läs en sammanfattning av avhandlingen (endast på engelska)