Förhöjda halter av apolipoprotein D vid schizofreni och bipolär sjukdom (010330)

Apolipoprotein D (apoD) identifierades ursprungligen som en komponent i högdensitetsplasmaproteiner, men visar liten likhet med andra plasmaproteiner. Istället har man beskrivit apoD som en medlem av familjen proteiner som har en roll vid transport av små hydrofoba molekyler. Utöver dess höga närvaro i humanserum, finns apoD också uttryckt i flera vävnader, som levern, njurarna, tarmtrakten, mjälten och hjärnan. Den fysiologiska rollen i hjärnan är ännu okänd, men apoD har bevisats binda till hydrofobiska ligander som steroidhormoner och järn-innehållande molekyler, varvid en roll vid extracellulär lipidtransport i hjärnan har föreslagits. ApoD har också visats binda arachidonsyra, vilket pekar på en betydelse vid membranlipiders signaltransduktion.

Forskare vid The Scripps Research Institute i La Jolla, Kalifornien, rapporterar nu i Proceedings of the National Academy of Sciences att de har funnit förändrade CNS halter av apoD i schizofrena och bipolära patienter, och föreslår en roll för molekylen vid psykiatrisk sjukdom.
Medan serumhalterna av apoD var låga i de schizofrena individerna, observerades en förhöjning i dorsolaterala prefrontalcortex och caudate, men inte i andra studerade delar av hjärnan, hos de schizofrena och bipolära patienterna.
Kronisk administrering av det atypiska antipsykotiska läkemedlet clozapine till råttor har tidigare visats öka koncentrationerna av apoD i hjärnan, vilket ytterligare pekar på en roll för apoD vid de terapeutiska effekterna av antipsykotiska läkemedel, och i patologin vid psykiatriska sjukdomar.
Baserat på resultaten från denna studie, föreslår författarna att apoD kanske kan tänkas agera som en kompensatorisk, region-specifik markör för neuropatologiska processer, initierade på grund av systemiska störningar i lipidmetabolismen, och att antipsykotika läkemedel verkar genom att förhöja denna respons.

Läs mer:
PubMed abstrakt
Hela artikeln i PNAS, 98(7), 2001

Av Ulrika Kahl, PhD